Il sistema endocannabinoide spiegato in modo semplice – struttura, funzione e come agisce il CBD

Il sistema endocannabinoide, in breve ECS, è un sistema di segnalazione proprio dell’organismo composto da tre elementi: recettori, messaggeri chimici prodotti dall’organismo stesso ed enzimi. Il suo compito è la regolazione: mantiene entro un intervallo stabile processi come la percezione del dolore, il sonno, l’appetito, l’umore e la risposta immunitaria.

Il nome è fuorviante: il sistema si chiama così perché è stato scoperto grazie alla ricerca sulla cannabis, non perché abbia qualcosa a che fare con la cannabis. Esiste in tutti i vertebrati e funziona indipendentemente dal fatto che nelle vicinanze ci sia mai stata una pianta di canapa.

I tre elementi

Tutti e tre insieme formano un sistema che non è costantemente attivo, ma si attiva quando serve e subito dopo si spegne di nuovo. Questa breve durata non è un effetto collaterale, bensì il nucleo del suo funzionamento.

I recettori: CB1 e CB2

Esistono due recettori dei cannabinoidi ben caratterizzati. Entrambi appartengono alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G, ma si trovano in punti molto diversi.

Il CB1 è in assoluto uno dei recettori più diffusi nel cervello. Questo spiega perché un intervento su questo sistema possa toccare contemporaneamente così tanti processi diversi.

I messaggeri chimici dell’organismo

Gli endocannabinoidi sono molecole lipidiche. A differenza della maggior parte dei messaggeri chimici, non vengono immagazzinati in vescicole e rilasciati al bisogno, ma prodotti solo nel momento in cui servono a partire da componenti della membrana cellulare.

Il nome anandamide ha creato molta confusione. Non è una molecola della felicità né una droga prodotta dall’organismo, ma un regolatore come tanti altri – il nome risale a una scelta poetica degli scopritori, non alla sua funzione.

Gli enzimi

Gli enzimi determinano quanto dura un segnale. Se l’enzima di degradazione viene inibito, il messaggero chimico rimane attivo più a lungo – è uno dei punti su cui la ricerca farmacologica sta attualmente lavorando.

Come funziona il sistema – all’indietro e su richiesta

Ecco il punto che la maggior parte delle descrizioni tralascia, benché sia proprio ciò che rende speciale l’ECS: funziona nella direzione opposta rispetto a quasi tutti gli altri sistemi di messaggeri chimici.

Normalmente la cellula nervosa a monte invia un segnale a quella a valle. Nel sistema endocannabinoide avviene il contrario. La cellula ricevente rileva di essere stimolata troppo intensamente, produce quindi endocannabinoidi e li rimanda alla cellula emittente. Lì si legano al CB1 e riducono l’ulteriore rilascio di segnali.

In termini tecnici si parla di trasmissione retrograda del segnale. In pratica significa che l’ECS non è un sistema di spinta, ma un sistema frenante. Interviene quando qualcosa sfugge al controllo, e proprio nel punto in cui sfugge al controllo.

Come THC e CBD intervengono nel sistema

I cannabinoidi vegetali sono chimicamente abbastanza simili a quelli prodotti dall’organismo da interagire con lo stesso sistema. Il modo in cui lo fanno, però, è radicalmente diverso – e su questo molte fonti riportano informazioni errate.

La frase più importante in proposito: il CBD non si lega semplicemente al CB1. Questa semplificazione si trova in innumerevoli descrizioni di prodotti, ma è sbagliata. Il CBD ha un’affinità di legame diretta molto bassa per CB1 e CB2. I suoi effetti nascono prevalentemente per altre vie – attraverso la modulazione del recettore, attraverso gli enzimi e attraverso recettori che non appartengono affatto al sistema dei cannabinoidi.

Il confronto dettagliato tra le due sostanze si trova nell’articolo Differenza tra THC e CBD. Perché il CBD non ha effetti inebrianti lo spiega l’articolo Il CBD contiene sostanze psicoattive?.

Come è stato scoperto il sistema

La storia della scoperta è breve – l’ECS è un campo di ricerca giovane. Tra la prima scoperta di un recettore e la descrizione del secondo messaggero chimico non sono passati nemmeno dieci anni.

Per confronto: il sistema della serotonina è oggetto di ricerca dagli anni 1950. Per l’ECS la ricerca si trova di conseguenza in una fase più precoce – un aspetto da tenere presente in ogni affermazione sui nessi con la salute.

La «carenza clinica di endocannabinoidi» – un’ipotesi

In molti testi si legge che una carenza di cannabinoidi prodotti dall’organismo sarebbe la causa di emicrania, colon irritabile o fibromialgia. Questa idea deriva da un’ipotesi formulata nel 2004 e rivista nel 2016.

Lo status è importante: si tratta di un’ipotesi, non di un dato accertato. Non esiste un test standard con cui misurare una tale carenza, né una diagnosi riconosciuta. L’ipotesi è interessante ed è oggetto di studio – ma non è adatta come spiegazione di disturbi, né tantomeno come argomento di vendita.

Chi in rete si imbatte in affermazioni come «Probabilmente Lei ha una carenza di endocannabinoidi» dovrebbe valutarle di conseguenza.

Malintesi frequenti

Il motivo per cui le persone reagiscono in modo così diverso al CBD dipende, tra l’altro, dalla dotazione individuale di questo sistema – a questo proposito c’è l’articolo Perché il CBD non fa effetto su di me.

Altri cannabinoidi e l’ECS

CBD e THC non sono gli unici cannabinoidi vegetali che interagiscono con questo sistema. Una panoramica è fornita dall’articolo sui cannabinoidi; vengono trattati singolarmente CBG, CBN e CBC.

A ciò si aggiungono i terpeni, che influenzano l’interazione – descritti nell’articolo sull’effetto entourage e i terpeni. Quale forma di estrazione contenga quali sostanze associate lo spiega il confronto tra spettro completo, Broad Spectrum e isolato.

Perché l’ECS è rilevante nella pratica

Due punti di queste conoscenze hanno conseguenze dirette.

In primo luogo le interazioni. Poiché il CBD viene metabolizzato da enzimi epatici che sono responsabili anche di molti medicamenti, l’assunzione contemporanea può modificare i livelli di questi farmaci. Ciò non ha nulla a che fare con l’ECS in sé, ma fa parte del quadro complessivo.

In secondo luogo le differenze individuali. La densità dei recettori e l’attività enzimatica variano da persona a persona. È la ragione più plausibile per cui due persone assumono la stessa quantità e descrivono effetti diversi.

Sulle interazioni c’è l’articolo Interazioni del CBD con i farmaci. Se il CBD possa creare dipendenza lo tratta l’articolo Il CBD crea dipendenza?.

Avvertenza legale

Questo articolo descrive le basi fisiologiche e lo stato della ricerca. Non contiene affermazioni sugli effetti sulla salute di singoli prodotti. In Svizzera i prodotti al CBD non sono medicamenti e non possono essere pubblicizzati come tali.

Il quadro giuridico è riassunto nell’articolo CBD legale in Svizzera.

Domande frequenti

Che cos’è il sistema endocannabinoide?

Il sistema endocannabinoide è un sistema di segnalazione proprio dell’organismo, composto da recettori, messaggeri chimici prodotti autonomamente ed enzimi. Regola, tra l’altro, la percezione del dolore, il sonno, l’appetito, l’umore e la risposta immunitaria e mantiene questi processi entro un intervallo stabile.

Dove si trovano i recettori CB1 e CB2?

I recettori CB1 si trovano prevalentemente nel sistema nervoso, soprattutto nel cervello, ma anche nel fegato, nell’apparato digerente e nella muscolatura. I recettori CB2 si trovano principalmente sulle cellule immunitarie, nonché nella milza e nel tessuto osseo.

Il CBD si lega ai recettori dei cannabinoidi?

Solo in modo molto debole. A differenza del THC, il CBD ha una bassa affinità di legame diretta per CB1 e CB2. Agisce prevalentemente in modo indiretto, modulando il recettore CB1 e intervenendo su altri recettori come TRPV1 e 5-HT1A.

Che cosa sono l’anandamide e il 2-AG?

Sono i due cannabinoidi più importanti prodotti dall’organismo. L’anandamide è stata scoperta nel 1992, il 2-AG nel 1995. Entrambi non vengono immagazzinati, ma prodotti al bisogno a partire da componenti della membrana cellulare e poi rapidamente degradati.

Esiste una carenza di endocannabinoidi?

La cosiddetta carenza clinica di endocannabinoidi è un’ipotesi scientifica, non un dato accertato. Non esiste un metodo di misurazione riconosciuto né una diagnosi consolidata.

Anche gli animali hanno un sistema endocannabinoide?

Sì. Il sistema è presente in tutti i vertebrati ed è molto antico dal punto di vista evolutivo. Nei mammiferi il recettore CB1 ha una struttura quasi identica tra le diverse specie.

Fonti

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Munro S., Thomas K.L., Abu-Shaar M. (1993): Caratterizzazione molecolare di un recettore periferico per i cannabinoidi. Nature 365:61–65. DOI 10.1038/365061a0

Mechoulam R. e coll. (1995): Identificazione di un 2-monogliceride endogeno, presente nell’intestino canino, che si lega ai recettori dei cannabinoidi. Biochemical Pharmacology 50:83–90. DOI 10.1016/0006-2952(95)00109-D

Pertwee R.G. e coll. (2010): International Union of Basic and Clinical Pharmacology LXXIX – I recettori dei cannabinoidi e i loro ligandi: oltre CB1 e CB2. Pharmacological Reviews 62:588–631. DOI 10.1124/pr.110.003004

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Laprairie R.B. e coll. (2015): Il cannabidiolo è un modulatore allosterico negativo del recettore dei cannabinoidi CB1. British Journal of Pharmacology 172(20):4790–4805. DOI 10.1111/bph.13250

Russo E.B. (2016): La carenza clinica di endocannabinoidi riconsiderata. Cannabis and Cannabinoid Research 1(1):154–165. DOI 10.1089/can.2016.0009

Altri articoli sullo stato della ricerca si trovano nella nostra panoramica sugli studi sul CBD.

Che cosa ne consegue per l’uso è spiegato nella guida su effetti e ambiti di applicazione del CBD. Il nostro assortimento lo trova alla voce Olio CBD e nel CBD Shop.