Le système endocannabinoïde expliqué simplement – Structure, fonction et mode d’action du CBD

Le système endocannabinoïde, ou SEC, est un système de signalisation propre à l’organisme, composé de trois éléments : des récepteurs, des messagers produits par le corps et des enzymes. Sa mission est la régulation – il maintient dans une plage stable des processus comme la perception de la douleur, le sommeil, l’appétit, l’humeur et la réponse immunitaire.

Son nom est trompeur : le système s’appelle ainsi parce qu’il a été découvert grâce à la recherche sur le cannabis, et non parce qu’il aurait un lien avec le cannabis. Il existe chez tous les vertébrés et fonctionne indépendamment du fait qu’une plante de chanvre ait jamais été à proximité.

Les trois éléments

Ensemble, ces trois éléments forment un système qui ne fonctionne pas en permanence, mais s’active en cas de besoin puis se désactive aussitôt. Cette brièveté n’est pas un effet secondaire, mais le cœur même de son fonctionnement.

Les récepteurs : CB1 et CB2

Il existe deux récepteurs cannabinoïdes bien caractérisés. Tous deux appartiennent à la famille des récepteurs couplés aux protéines G, mais se trouvent à des endroits très différents.

CB1 fait partie des récepteurs les plus fréquents du cerveau. Cela explique pourquoi une intervention sur ce système peut toucher simultanément autant de processus différents.

Les messagers produits par l’organisme

Les endocannabinoïdes sont des molécules lipidiques. Contrairement à la plupart des messagers, ils ne sont pas stockés dans des vésicules puis libérés en cas de besoin, mais fabriqués au moment même du besoin à partir de composants de la membrane cellulaire.

Le nom d’anandamide a semé beaucoup de confusion. Ce n’est ni une molécule du bonheur ni une drogue produite par le corps, mais un régulateur comme les autres – son nom relève d’un choix poétique de ses découvreurs, et non de sa fonction.

Les enzymes

Les enzymes déterminent la durée d’un signal. Si l’enzyme de dégradation est inhibée, le messager reste actif plus longtemps – c’est l’une des pistes sur lesquelles la recherche pharmacologique travaille actuellement.

Comment fonctionne le système – à rebours et à la demande

Voici le point que la plupart des présentations omettent, alors qu’il fait toute la particularité du SEC : il fonctionne dans le sens inverse de presque tous les autres systèmes de messagers.

Normalement, la cellule nerveuse en amont envoie un signal à la cellule en aval. Avec le système endocannabinoïde, c’est l’inverse. La cellule réceptrice constate qu’elle est trop fortement stimulée, produit alors des endocannabinoïdes et les renvoie vers la cellule émettrice. Là, ils se fixent sur CB1 et freinent la poursuite de l’émission du signal.

Dans le jargon, on parle de transmission rétrograde du signal. Concrètement, cela signifie que le SEC n’est pas un système d’accélération, mais un système de freinage. Il intervient lorsque quelque chose s’emballe, et précisément là où cela s’emballe.

Comment le THC et le CBD interviennent dans le système

Les cannabinoïdes végétaux ressemblent suffisamment aux cannabinoïdes de l’organisme sur le plan chimique pour interagir avec le même système. Leur manière de le faire diffère toutefois fondamentalement – et c’est là que de nombreuses sources se trompent.

La phrase la plus importante à ce sujet : le CBD ne se fixe pas simplement sur CB1. Ce raccourci se retrouve dans d’innombrables descriptions de produits, mais il est faux. Le CBD a une très faible affinité de liaison directe pour CB1 et CB2. Ses effets passent principalement par d’autres voies – par la modulation du récepteur, par les enzymes et par des récepteurs qui n’appartiennent même pas au système cannabinoïde.

La comparaison détaillée des deux substances figure dans l’article Différence entre THC et CBD. L’article Le CBD contient-il des substances psychoactives explique pourquoi le CBD n’a pas d’effet enivrant.

Comment le système a été découvert

L’histoire de sa découverte est courte – le SEC est un jeune domaine de recherche. Moins de dix ans se sont écoulés entre la découverte du premier récepteur et la description du deuxième messager.

À titre de comparaison : le système sérotoninergique est étudié depuis les années 1950. La recherche sur le SEC en est donc à un stade plus précoce – il faut en tenir compte pour toute affirmation sur des liens avec la santé.

La « carence clinique en endocannabinoïdes » – une hypothèse

On lit dans de nombreux textes qu’une carence en cannabinoïdes endogènes serait la cause de la migraine, du syndrome de l’intestin irritable ou de la fibromyalgie. Cette idée provient d’une hypothèse formulée en 2004 et révisée en 2016.

Son statut est important : il s’agit d’une hypothèse, et non d’un constat établi. Il n’existe aucun test standard permettant de mesurer une telle carence, ni aucun diagnostic reconnu. L’hypothèse est intéressante et fait l’objet d’études – mais elle ne vaut ni comme explication de troubles, ni encore moins comme argument de vente.

Si vous tombez sur Internet sur des affirmations comme « Vous avez probablement une carence en endocannabinoïdes », il convient de les considérer avec le recul nécessaire.

Idées reçues fréquentes

Si les personnes réagissent si différemment au CBD, c’est notamment en raison des particularités individuelles de ce système – l’article Pourquoi le CBD n’agit-il pas chez moi y est consacré.

Les autres cannabinoïdes et le SEC

Le CBD et le THC ne sont pas les seuls cannabinoïdes végétaux à interagir avec ce système. L’article consacré aux cannabinoïdes en donne un aperçu ; le CBG, le CBN et le CBC sont traités séparément.

À cela s’ajoutent les terpènes, qui influencent cette interaction – décrits dans l’article sur l’effet d’entourage et les terpènes. La comparaison spectre complet, large spectre et isolat explique quelle forme d’extrait contient quelles substances associées.

Pourquoi le SEC est important dans la pratique

Deux points découlant de ces connaissances ont des conséquences directes.

Premièrement, les interactions. Comme le CBD est dégradé par des enzymes hépatiques qui prennent aussi en charge de nombreux médicaments, une prise simultanée peut modifier le taux de ces médicaments. Cela n’a rien à voir avec le SEC lui-même, mais fait partie du tableau d’ensemble.

Deuxièmement, les différences individuelles. La densité des récepteurs et l’activité enzymatique varient d’une personne à l’autre. C’est la raison la plus plausible pour laquelle deux personnes prenant la même quantité décrivent des effets différents.

Les interactions sont traitées dans l’article Interactions du CBD avec les médicaments. L’article Le CBD rend-il dépendant examine si le CBD peut créer une dépendance.

Mention légale

Cet article décrit des bases physiologiques et l’état de la recherche. Il ne fait aucune affirmation sur les effets sur la santé de produits particuliers. En Suisse, les produits CBD ne sont pas des médicaments et ne doivent pas être promus comme tels.

L’article CBD légal en Suisse résume le cadre juridique.

Questions fréquentes

Qu’est-ce que le système endocannabinoïde ?

Le système endocannabinoïde est un système de signalisation propre à l’organisme, composé de récepteurs, de messagers fabriqués par le corps et d’enzymes. Il régule notamment la perception de la douleur, le sommeil, l’appétit, l’humeur et la réponse immunitaire, et maintient ces processus dans une plage stable.

Où se trouvent les récepteurs CB1 et CB2 ?

Les récepteurs CB1 se trouvent principalement dans le système nerveux, surtout dans le cerveau, mais aussi dans le foie, le tube digestif et les muscles. Les récepteurs CB2 se situent principalement sur les cellules immunitaires ainsi que dans la rate et le tissu osseux.

Le CBD se lie-t-il aux récepteurs cannabinoïdes ?

Seulement très faiblement. Contrairement au THC, le CBD a une faible affinité de liaison directe pour CB1 et CB2. Il agit principalement de manière indirecte, en modulant le récepteur CB1 et en agissant sur d’autres récepteurs comme TRPV1 et 5-HT1A.

Que sont l’anandamide et le 2-AG ?

Ce sont les deux principaux cannabinoïdes produits par l’organisme. L’anandamide a été découverte en 1992, le 2-AG en 1995. Tous deux ne sont pas stockés, mais fabriqués en cas de besoin à partir de composants de la membrane cellulaire, puis rapidement dégradés.

Existe-t-il une carence en endocannabinoïdes ?

La carence clinique en endocannabinoïdes est une hypothèse scientifique, et non un constat établi. Il n’existe aucune méthode de mesure reconnue ni aucun diagnostic établi.

Les animaux ont-ils aussi un système endocannabinoïde ?

Oui. Ce système est présent chez tous les vertébrés et il est très ancien sur le plan évolutif. Chez les mammifères, le récepteur CB1 a une structure presque identique d’une espèce à l’autre.

Sources

Matsuda L.A. et al. (1990) : Structure d’un récepteur cannabinoïde et expression fonctionnelle de l’ADNc cloné. Nature 346:561–564. DOI 10.1038/346561a0

Devane W.A. et al. (1992) : Isolement et structure d’un constituant cérébral qui se lie au récepteur cannabinoïde. Science 258:1946–1949. DOI 10.1126/science.1470919

Munro S., Thomas K.L., Abu-Shaar M. (1993) : Caractérisation moléculaire d’un récepteur périphérique des cannabinoïdes. Nature 365:61–65. DOI 10.1038/365061a0

Mechoulam R. et al. (1995) : Identification d’un 2-monoglycéride endogène, présent dans l’intestin canin, qui se lie aux récepteurs cannabinoïdes. Biochemical Pharmacology 50:83–90. DOI 10.1016/0006-2952(95)00109-D

Pertwee R.G. et al. (2010) : Union internationale de pharmacologie fondamentale et clinique LXXIX – Les récepteurs cannabinoïdes et leurs ligands : au-delà de CB1 et CB2. Pharmacological Reviews 62:588–631. DOI 10.1124/pr.110.003004

Lu H.-C., Mackie K. (2016) : Introduction au système cannabinoïde endogène. Biological Psychiatry 79(7):516–525. DOI 10.1016/j.biopsych.2015.07.028

Zou S., Kumar U. (2018) : Les récepteurs cannabinoïdes et le système endocannabinoïde – signalisation et fonction dans le système nerveux central. International Journal of Molecular Sciences 19(3):833. DOI 10.3390/ijms19030833

Laprairie R.B. et al. (2015) : Le cannabidiol est un modulateur allostérique négatif du récepteur cannabinoïde CB1. British Journal of Pharmacology 172(20):4790–4805. DOI 10.1111/bph.13250

Russo E.B. (2016) : La carence clinique en endocannabinoïdes reconsidérée. Cannabis and Cannabinoid Research 1(1):154–165. DOI 10.1089/can.2016.0009

D’autres articles sur l’état de la recherche figurent dans notre aperçu des études sur le CBD.

Ce qui en découle pour l’utilisation est expliqué dans le guide sur les effets et les domaines d’application du CBD. Vous trouverez notre assortiment sous huile CBD et dans la boutique CBD.